1．吸烟
50~60年代流行病学调查研究已经确立了吸烟与肺癌的因果关系，在70年代国际肿瘤会议上已肯定吸烟是肺癌发病的主要原因，而且吸烟量与肺癌发病率呈正比。组织病理学检查证实，重度吸烟者的支气管上皮细胞纤毛脱落，鳞状上皮化生，非典型增生及核异性等癌前期病理变化，甚至癌变。同时进一步的病理学又证明，肺癌的鳞癌、腺癌、小细胞或大细胞肺癌均与吸烟有关。而姊妹染色体互换增加，微核体的形成，泛黄嘌呤核糖核酸转移酶的突变等试验证明和肺癌中P53抑癌基因的胸腺嘧啶-鸟嘌呤(G-T)易位均与烟草所致的DNA损伤有关。动物实验证明，给86只猎犬长期吸人烟草烟雾，结果导致36只犬(占42%)发生肺癌。
经化验检测证实，烟草中含有3000多种不同的化学物质，其中具有致癌作用的物质达40余种。这些物质包括多核芳香烃、尼古丁、煤焦油、苯并芘、2-萘胺、甲基屈、N-亚硝酸胺、芳香胺、丙烯晴、砷和放射性等。吸炯中这些致癌物质都是在缺氧、富含氢的情况下香烟燃烧端的后面由高温分解和蒸馏产生的。香烟主流烟雾每毫升大约含109~1010个微粒，高于最严重的大气污染的烟尘颗粒浓度5万倍。其中亚硝酸胺和酚可被酸性过滤嘴选择性祛除掉，而微粒的中性成分含有多种多环芳香香烃、苯并芘及甲基屈等，此为吸烟致癌的主要活性成分，这些成分主要通过宿主特殊酶的活化才可能成为诱变剂。而活化的致癌物与宿主特殊酶的活化才可能成为诱变剂。而活化的致癌物与宿主体内的DNA形成共价结合物，导致突变致癌。
最近2003年，美国国家灵长类动物研究中心的科学家研究发现，香烟中的尼古丁不仅能致癌，而且还可以刺激人体乙酰胆碱（此是副交感神经分泌时携带信息的神经传递物质）分泌增加，而乙酰胆碱能刺激肺癌细胞加速分裂繁殖生长，而迅速繁殖生长的肺癌细胞太身又可制造大量的乙酰胆碱，由此对肺癌形成一种增殖恶性循环。
研究证明，吸烟致癌的危险性与吸烟时间、烟龄、吸烟的强度及戒烟有密切关系，并且伴随着吸烟量的增加，而肺癌的发病率和死亡率也增加，几乎所有的国家男性与女性吸烟的年龄小，吸烟量大，而相对危险性就高。每日吸烟在30支或以上者与不吸烟者相比，危险性增加22.3倍。82%的肺癌死亡归因于吸烟。吸过滤嘴香烟与吸焦油含量低（低于22毫克）的香烟可降低吸烟者肺癌死亡率20%，而吸焦油含量增加一倍的香烟，可导致肺癌的危险性明显降低，而戒烟后患肺癌的减少程度取决于过去吸烟的时间长短和每日吸烟量的多少有关。
调查研究后还得出以下结论，若每天吸烟20支以上者，戒烟后10年，可使肺癌发生率下降到非吸烟者水平。若每天吸烟19支以下者，戒烟1~4年，肺癌发生率的危险性可与非吸烟者相当，吸烟30年以上的人，戒烟十年后，也能大大减少肺癌发生率。因此戒烟确能防癌，而且吸烟的时间越短，吸烟量越小，戒烟越早，防癌效果就越好。
2．大气污染
人类社会正以落后的农业国向发达的工业国家突飞猛进的发展，生产及生活资料均进行大范围的深度革新与变革，给人类社会带来了极大繁荣与文明。同时也带给人类健康带来危害，大气污染就是目前人类社会繁荣的产物。如化石燃料的燃烧产物主要是多环碳氢化合物，机动车、柴油发动机产生的尾气，发电厂、各种工矿业及居民区能源产生的废气等均释放到大气中并形成大气污染。
研究证明，上述废气中已证明，含有致癌物质有多环碳氢化合物，苯并芘、煤焦油和无机颗粒（如石棉、砷、铬、镍、铀）、放射性核素（如212pb、210pb、222Ra）、有机气体和微粒的燃烧产物（1-2苯并芘）等。世界卫生组织国际癌症研究机构宣布，柴油发动机排出的废气是可能的致癌源。并已证实大气污染导致肺癌的主要物质是苯并芘，而苯并芘主要来源于煤和石油的燃烧，是造成大气污染来源之一。
大气污染导致肺癌发病率具有以下特点：
①工业发达国家肺癌发病率比工业落后的国家高
②城市肺癌发病率比农村高
③大城市肺癌发病率比中小城市高
④市区肺癌发病率比郊区高
⑤近郊肺癌发病率比远郊区高
值得一提的是有人认为室内的空气污染比大气污染较严重，而厨房是室内高度污染区，因为厨房的面积较小，煤气灶（或燃煤灶和燃柴灶）燃烧产生大量废气积聚在厨房内，尤其是将油加到高温而将蔬菜放入油锅时候听到的刺啦一声而产生的蒸汽油烟烟雾中含有致癌物质，若在通气不良的屋内进行操作，相对污染就更严重，导致肺癌危险性就高。在我国云南省的山区，肺癌的危险归因于室内污染，即在通气不良的屋内，燃烧的煤烟的结果。上海及北京等大城市肺癌危险性的增加推测是由于长期暴露于油烟，尤其是高温烹饪美味佳肴时油产生的蒸汽油烟烟雾。东北肺癌的危险归因于燃煤取暖所导致的室内污染。同样，现代室内装修也应别特注意使用的装修材料含有氡(222Ra)可增加致肺癌的危险性。氡是238铀裂变产物，在常温下是一种天然存在的放射性无色无味的惰性气体，半衰期为3.8天。已经证实，在足够高的浓度时，氡及其衰变产物（钋-214和钋-218）可引起肺癌，并已在鼠的实验研究中得到了证实。
3．职业性致肺癌因素
从事矿业开采如矿场、采石场、花岗石等或加工生产石棉、砷、铬氯甲酸铋醚、镍和镍的混合物，电离辐射、微波辐射和放射物质（如镭、铀衰变过程中产生的氡）等物质的职业人员以及长期接触和长期吸入粉尘人员均可诱发肺癌。前七类物质（石棉一多聚芳香族化合物）已被国际癌症研究机构划分为一类致癌物质。石棉与烟草诱发肺癌有协同作用，若职业性人员同时又吸烟者，其肺癌发生的危险性可增加约100倍。
4．肺部慢性病变与瘢痕因素
慢性支气管炎、肺结核、弥漫性间质纤维化患者，肺癌发生率较正常人群高。例如上海进行的肺癌群体性病例对照研究中，所有的肺结核的存活者中，较正常的相对危险性增加了50%，而在20年前就已经诊断为肺结核的患者中，相对危险性增加了100%。已痊愈的肺结核病灶所引起的肺部瘢痕中可发生腺癌，如上海医大总结报告中，236例肺癌，其中合并肺结核患者占8.5%。
